Оксана Акиньшина дебютировала в кино в возрасте 13 лет, пройдя кастинг для фильма Сергея Бодрова-младшего «Сестры». За работу в этом фильме Оксана вместе со своей партнершей Катей Гориной получили приз сочинского кинофестиваля 2001 г «За лучший актерский дуэт».
Следующим фильмом, в котором Оксана тоже была занята в главной роли, стал фильм шведского режиссера Лукаса Мудиссона «Лиля навсегда» (2002 г). Роль Лили принесла Оксане уже международную известность. В следующие годы Оксане довелось не раз принимать участи в крупных международных проектах и принимать награды от международных фестивалей. В художественном фильме режиссера Мартина Колховена «Юг» Оксане даже приходится говорить на голландском языке. В 2004 г Оксана сыграла небольшую эпизодическую роль в знаменитом боевике «Превосходство Борна» (2004). В отечественном боевика «Волкодав из рода Серых Псов» (2006) Оксане досталась одна из главных ролей – роль дочери галирадского владыки Кнесинки Елень. В фильме Петра Буслова «Высоцкий. Спасибо, что живой», вызвавшем большой интерес и противоречивую реакцию зрителей, Оксана исполнила роль подруги Высоцкого Татьяны.